怎么样可以治好白癜风 http://pf.39.net/bdfyy/肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD，在线人类孟德尔遗传数据库，OMIM）又名Wilson病（WD），是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，致病基因ATP7B定位于染色体13q14.3，编码一种铜转运P型ATP酶。ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失，引起血清铜蓝蛋白合成减少以及胆道排铜障碍，蓄积于体内的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，最终引起进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环等。WD的世界范围发病率为1/30,一1/,，致病基因携带者约为1/90。WD在中国较多见，好发于青少年，男比女稍多，如不恰当治疗，将会致残甚至死亡。WD也是截止目前少数几种可以治疗的神经遗传病之一，关键在于早诊断、早治疗，晚期治疗基本无效。
铜代谢异常发病机制（如下图）
图片来源：NatureReviewsDiseasePrimersarticle:Wilsondisease
肝豆状核变性的诊断
1.发病年龄：多在5-35岁，经基因诊断证实3岁及72岁均有报道。
2.临床表现：
(1)神经症状（锥体外系为主）和精神症状；
(2)肝症状；
(3)角膜K-F环（7岁以下患儿少见）；
(4)其他：镜下血尿、微量蛋白尿、肾小管酸中*、急性非免疫性溶血性贫血、骨关节病及肌肉损害等。
临床典型特征：角膜K-F环（如下图）
图片来源：NatureReviewsDiseasePrimersarticle:Wilsondisease
3．临床分型：
(1)肝型：①持续性血清转氨酶增高；②急性或慢性肝炎；③肝硬化（代偿或失代偿）；④暴发性肝功能衰竭（伴或不伴溶血性贫血）。
(2)脑型：①帕金森综合征；②运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、舞蹈症状、步态异常、共济失调等；③口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、声音低沉、吞咽障碍等；④精神症状。
(3)其他类型：以肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血为主。
(4)混合型：以上各型的组合。
4．辅助检查：
(1)铜代谢相关的生化检查：
①CP：正常为—mg/L，患者mg/L。80mg/L是诊断WD的强烈证据。血清CPmg/L的WD患者可见于妊娠期或接受雌激素治疗或同时患有类风湿性关节炎等。某些情况下（出生后至2岁、20％的WD基因携带者、慢性肝炎、重症肝炎、慢性严重消耗性疾病、Menkes综合征）血清CP亦可mg/L，需复查和鉴别；②24h尿铜：正常ug，患者≥ug；③肝铜量：正常40一55ug/g（肝干重），患者ug/g（肝干重）。
(2)血尿常规：WD患者有肝硬化伴脾功能亢进时其血常规可出现血小板、白细胞和（或）红细胞减少；尿常规镜下可见血尿、微量蛋白尿等。
(3)肝脏检查：可有血清转氨酶、胆红素升高和（或）白蛋白降低；肝脏B超常显示肝实质光点增粗甚至结节状改变；肝脏病理早期表现为脂肪增生和炎症，以后为肝硬化改变。
(4)脑影像学检查：MRI比CT特异性更高。约85％脑型患者、50％肝型患者的MRI表现为豆状核（尤其壳核）、尾状核、中脑和脑桥、丘脑、小脑及额叶皮质T1加权像低信号和T2加权像高信号，或壳核和尾状核在T2加权像显示高低混杂信号，还可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大等。
辅助基因检测诊断
基因检测诊断：对于临床可疑的患者建议可以一代测序Sanger直接检测ATP7B基因或选用全外显子测序检测。我国WD患者的ATP7B基因有3个突变热点，即RL、PL和TM，占所有突变的60％左右，也可根据这3个热点建立等位基因特异性PCR等简便快速的基因测序诊断方法。
鉴别诊断相关
肝豆状核变性主要需要与下列疾病相鉴别：急慢性肝炎和肝硬化、帕金森病、肌张力障碍、亨廷顿舞蹈病、原发性震颤、其他原因的精神异常、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、类风湿关节炎、肾炎及甲状腺功能亢进等。
小结
肝豆状核变性基因检测方案（来源GeneReview）：
参考文献
[1]PanditA,BavdekarA,BhaveS.Wilson’sdisease[J].2,69(9):-.
[2]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中华医学会神经病学分会神经遗传病学组.肝豆状核变性的诊断与治疗指南[J].中华神经科杂志,8,41(8).
[3]AnnaC,TomaszL,PetrD,etal.Wilsondisease[J].NatureReviewsDiseasePrimers,,4(1):21-.
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