北京哪家治白癜风的医院好 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html引起血液病患者药物性肝损伤的常见药物，
您了解吗？
俗语说“是药三分*”，不论是西药还是中草药，都可能增加肝脏代谢负担，甚至引起损伤、肝衰竭。已知全球有多种上市药物具有潜在性肝*性，常见的包括非甾体类抗炎药(NSAID)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、激素类药物、抗肿瘤靶向药物和传统中药、天然药等等，而这些药物恰恰是血液病患者治疗上普遍需要用到的。基于这一情况，小编带您一起捋一捋可引起血液病患者药物性肝损伤的常见药物。
1．抗肿瘤药物：其引起肝损伤占药物性肝损伤的20％～25％。
(1)烷化剂：
a．环磷酰胺偶有引起肝功能异常的报道，常见于骨髓移植的患者，表现为肝静脉闭塞病。
b．异环磷酰胺引起肝功能异常不常见，发生率仅为3％。
c．卡氮芥可在26％的患者中表现出肝*性，表现为AST、ALP、胆红素升高。
d．白消安可在高剂量或移植下引发肝静脉闭塞病，少数可见淤胆型肝炎。
(2)抗代谢类
a．甲氨蝶呤大剂量使用时可引起60％～80％的患者转氨酶急剧升高，但通常1～2周内自行恢复，长期小剂量使用可引起肝硬化和肝纤维化，偶有在肝纤维化基础上引起肝癌的报道。
b．阿糖胞苷的肝*性常见，37％～85％的白血病患者应用时出现肝功能损害，表现为ALT和AST升高，尤其是高中剂量阿糖胞苷治疗时易出现。
c．吉西他滨通常引起一过性转氨酶升高，胆红素升高时引起肝*性的风险增加。
(3)蒽环类药物及类蒽环类药物
a．阿霉素的肝*性反应少见，表现为特异性反应，转氨酶及胆红素升高。
b．米托蒽醌主要是高胆红素血症时，米托蒽醌清除减少，引起一过性转氨酶升高。
c．氮烯咪胺引起肝功能异常的报道少见，但可引起危及生命的暴发性肝功能衰竭(急性血管闭塞)。
(4)作用于微血管的抗肿瘤药物
a．长春碱类在5％～8％的患者中可引起一过性转氨酶升高。
b．依托泊苷在大剂量使用时可引起VOD，严重时危及生命。
c．紫杉类通过肝细胞色素P代谢、胆汁排泄。转氨酶、ALP的轻度升高会降低紫杉醇的清除，增加药物不良反应。
(5)铂类药物：标准剂量顺铂可引起转氨酶轻度升高，偶引起脂肪变性和胆汁淤积。
(6)砷剂：亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病时可通过氧化应激过程导致肝脏损伤，主要表现为肝酶水平的升高，发生率为10％～32％
(7)左旋门冬酰胺酶及PEG一培门冬酶：可引起肝功能损伤，罕见引起急性肝坏死。
2．分子靶向药物：
(1)伊马替尼通过细胞色素P代谢，1％～5％的患者出现ALT／AST升高，Ph阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者化疗同时应用伊马替尼，可加重肝功能异常。达沙替尼亦有报道用药8个月后检测出血清中ALT和AST明显增高。
(2)利妥昔单抗通过特异性与B细胞上的CD20抗原结合，启动介导B细胞溶解的免疫反应，可消耗B细胞，抑制B细胞功能，在使用利妥昔单抗治疗的恶性淋巴瘤患者中，易发生包括暴发性肝炎在内的乙型肝炎病*(HBV)再激活相关的肝功能衰竭和死亡。
(3)硼替佐米主要通过细胞色素P酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代谢，少量经过2D6和2C9代谢，主要代谢途径是去硼酸化，已有硼替佐米治疗后出现急性肝衰竭的报道，经停用硼替佐米及保肝治疗后肝功能恢复。
(4)地西他滨长期应用可引起肝功能异常，主要是ALT和AST明显增高。
3．免疫抑制剂：
(1)硫唑嘌呤不良反应中肝功能损害比例达38.3％，主要类型为*疸，或合并胆汁淤积的混合型*疸。
(2)环孢素A致肝损伤的发生率为10％～50％，肝*性最常见的表现为高胆红素血症。
(3)巯嘌呤常见的肝脏不良反应为淤胆型*疸或肝内胆汁淤积。
(4)再生障碍性贫血患者进行异基因造血干细胞移植时应用抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白，易加重肝功能的损伤程度。
(5)雄激素类药物具有肝*性，有研究报道会引起胆汁淤积型*疸，且与肝脏的病理改变具有相关性。
(6)来那度胺最常见的肝脏损伤为肝酶异常，表现为肝细胞损伤和(或)胆汁淤积。
4．抗菌药物：抗细菌和抗真菌药引起的肝损伤占药物性肝损伤约13％。
(1)碳青霉烯类：研究显示使用美罗培南致肝酶升高比例为1.6％～4.3％。美罗培南肝损伤发生率略高于亚胺培南。
(2)喹诺酮类：该类药物中曲伐沙星因频发重症肝损伤而被终止销售。
(3)四环素类：四环素引发的肝损伤主要出现在采用大剂量静脉给药的患者，呈类似于Reye综合征的微小囊状脂肪肝的症状，有时病情严重。米诺环素所致肝损伤的发生率较高，有很多重症、甚至死亡病例的相关报道。
(4)氨基糖甙类：阿米卡星或庆大霉素可引起肝胆系统酶的升高，妥布霉素可引起胆汁淤积，卡那霉素可引起肝损伤。
(5)抗真菌药物：氟康唑导致转氨酶水平升高的发生率约为25％。在经验治疗的血液病患者中，肝酶升高的比例卡泊芬净为12.5％，两性霉素为14.3％；总胆红素(TBIL)升高的比例卡泊芬净为9.4％，两性霉素为10.7％。伏立康唑引起肝功能损伤的发生率约为3％。
5．非甾体类抗炎药：
为欧美国家导致肝损伤的主要药物，如对乙酰氨基酚、阿司匹林等药物。儿童中由药物导致的肝功能衰竭中，其中约15％由对乙酰氨基酚所引起。非甾体类抗炎药物造成肝损伤的机制大多数为特异质反应，少数为直接或者间接*性。
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出品：中国医学科学院血液病药剂科
作者：王晓丹
编辑：苗文娟
审核：廖应熙章萍
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